突破傳統動物實驗限制:哥倫比亞大學利用「多器官晶片」揭開癌細胞轉移的神秘面紗

在當今的醫學領域中,癌症依然是人類健康的最大威脅之一。然而,真正奪走絕大多數患者生命的,往往不是最初的原發性腫瘤,而是癌細胞的擴散與轉移(Metastasis)——這項過程佔了所有癌症死亡人數的三分之二以上。

長期以來,科學家在研發對抗轉移性癌症的藥物時屢屢受挫。其中一個關鍵原因在於:囓齒類等動物模型與人類生物學之間存在著無法忽視的差異。過去我們缺乏能夠精準預測、並模擬人類器官環境的實驗模型。

不過,這樣的困境即將迎來轉機。近期發表在頂尖期刊《Science Translational Medicine》上的一項研究顯示,哥倫比亞大學工程學院(Columbia Engineering)的研究團隊成功開發出全球首創的「多器官晶片」(Multi-organ chip),能夠高度模擬癌細胞在人體血管與遠端器官之間的擴散行為。

什麼是「器官晶片」?為什麼它如此重要?

由哥倫比亞大學生物醫學工程教授 Gordana Vunjak-Novakovic 領導的團隊,長期致力於利用幹細胞與組織工程技術來改善人類健康。

所謂的微生理系統(Microphysiological Systems)或器官晶片(Organs-on-a-chip),是在微型裝置中培養出具備真實生理功能的微米級人類組織。在這項最新研究中,研究團隊利用人類誘導多能幹細胞(iPSCs),在晶片中培養出毫米級的人類骨骼與肺部組織,並透過模擬真實血管流動的微血管網路將它們串聯起來。

這座晶片最厲害的地方在於它具備「選擇性滲透的內皮屏障」(模擬血管內壁),當研究人員將乳癌細胞注入晶片中的「血管循環」時,他們首次在實驗室中清楚觀察到了以下幾項關鍵現象:

  1. 高度還原的器官特異性: 就像真實人體內的轉移病理一樣,原本就容易轉移至骨骼的乳癌細胞,在晶片中也展現出強烈的骨骼定植能力並引發骨質退化;而傾向轉移至肺部的細胞則對肺部組織造成較大破壞。
  2. 預先改造戰場(Pre-metastatic Niche): 實驗發現,癌細胞在真正大舉進攻之前,會先透過分泌因子「制約」遠端目標器官,讓這些組織變得更適合它們生存與定植——這項過去在動物身上極難觀察的細緻動態,如今在晶片上一覽無遺。

迎向「新方法學(New Approach Methodologies)」的未來

隨著美國食品藥物管理局(FDA)與美國國家衛生院(NIH)近年來大力推動與強調「新方法學」(減少對傳統動物實驗的依賴),這項研究可說是產官學界轉型的最佳實踐範例。

這篇研究的主要作者之一、哥大博士生 Ilaria Baldassarri 指出:「這項研究展示了我們如何利用工程化的人類組織來彌補動物實驗的不足,並實際應用在攻克癌症中最具挑戰性的轉移難題上。」

類器官與器官晶片應用的三大優勢:
  • 具備人類特異性: 以真實人類細胞與組織為基礎,不再受限於動物與人類的生物學差異。
  • 具備患者特異性(Patient-specific): 未來有望透過患者自身的細胞進行晶片測試,實現真正的精準醫療。
  • 動態觀察與可控性: 能夠在實驗室中精準控制微環境,觀察藥物反應及分子機制的細微變化。

癌症轉移的研究過去一直是生醫領域難以跨越的高牆。哥倫比亞大學這項「多器官晶片」的突破,不僅讓我們得以窺見癌細胞狡猾的擴散機制,更為未來的抗癌新藥開發開啟了一扇大門。

隨著組織工程與微流體技術的成熟,我們正逐步告別依賴動物實驗的傳統框架。不久的將來,這些晶片上的「微型人體」將成為人類戰勝癌症轉移最強大的科技武器。

(資料來源:Columbia Engineering News)