從 COVID-19 到癌症治療：核酸疫苗最新發展與下一波應
COVID-19 疫情讓全球第一次大規模認識 mRNA 疫苗，但在疫情逐漸常態化之後，mRNA 技術並沒有因此退場。
相反地，2025～2026 年可能正是 mRNA 技術開始進入下一個階段的重要轉折點。
除了持續更新的 COVID-19 疫苗之外，mRNA 技術目前已逐步延伸至流感疫苗、複合型呼吸道疫苗、癌症個人化免疫治療，以及其他病毒與疾病領域。其中，2026 年更接連出現兩項重要進展：全球首款 mRNA 流感疫苗獲得美國 FDA 核准，以及個人化 mRNA 癌症療法在黑色素瘤第三期臨床試驗取得正面結果。
這些進展也意味著，mRNA 正逐漸從「疫情期間的疫苗技術」，走向更廣泛的藥物開發平台。
mRNA 疫苗是什麼？
傳統疫苗通常利用減毒病毒、去活化病毒、蛋白質或病毒載體，讓人體免疫系統認識特定病原體。
mRNA 疫苗採取不同方式。
它並不是直接把病毒抗原送入人體，而是將帶有特定蛋白質製造指令的 messenger RNA（信使核糖核酸，mRNA）包覆在脂質奈米粒子（Lipid Nanoparticle, LNP）中，再送入細胞。
細胞讀取這段 mRNA 後，會暫時製造出特定抗原蛋白，進而啟動人體的抗體與 T 細胞免疫反應。
完成任務之後，mRNA 會自然被細胞分解。
因此，mRNA 平台最大的特色之一，就是只要知道目標抗原的基因序列，理論上就可以快速重新設計疫苗，而不必重新建立整套病毒或蛋白質培養製程。
這也是 mRNA 技術在傳染病快速變異、個人化醫療以及癌症治療中特別受到關注的原因。
2026 年 mRNA 疫苗的四大重要進展
一、第一款 mRNA 流感疫苗正式獲得 FDA 核准
mRNA 疫苗在 COVID-19 之外的一項重要突破，發生在 2026 年 8 月 5 日。
美國 FDA 正式核准 Moderna 開發的 mRNA 流感疫苗 MFLUSIVA（mRNA-1010），用於 50 歲以上成人預防流感。
這也是美國 FDA 核准的第一款 mRNA 流感疫苗。
在關鍵第三期臨床試驗中，研究納入超過 4 萬名 50 歲以上成人。結果顯示，相較於傳統標準劑量流感疫苗，mRNA-1010 預防經 PCR 確認流感疾病的相對疫苗效力（relative vaccine efficacy）提高約 26.6%。
mRNA 流感疫苗的重要性，不只是增加一種新的流感疫苗選項。
傳統流感疫苗的製造通常需要利用雞胚蛋或細胞培養生產病毒抗原，因此從病毒株選定到疫苗大量生產，需要相當長的前置時間。
mRNA 平台則可以直接依照病毒基因序列重新設計。
因此，未來如果流感病毒發生較大變異，mRNA 平台理論上可以縮短「病毒株確認—疫苗設計—製造」之間的時間差。
這也是 mRNA 技術在季節性流感以及未來潛在大流行流感中的一項重要優勢。
二、個人化 mRNA 癌症疫苗進入第三期臨床成功的重要里程碑
2026 年最受到關注的 mRNA 發展之一，則來自癌症治療。
Moderna 與 Merck（MSD）合作開發的個人化 mRNA 癌症療法 intismeran autogene（mRNA-4157／V940），正在嘗試利用 mRNA「教導」患者的免疫系統辨識自己的癌細胞。
2026 年 8 月，兩家公司公布大型第三期 INTerpath-001 臨床試驗初步結果。
研究針對已經接受手術切除、但仍屬於高復發風險的第 IIB～IV 期黑色素瘤患者，比較：
intismeran autogene + KEYTRUDA（pembrolizumab）
與
KEYTRUDA 單獨治療
研究結果顯示，合併使用個人化 mRNA 癌症療法可以顯著改善患者的：
- 無復發存活期（Recurrence-Free Survival, RFS）
- 無遠端轉移存活期（Distant Metastasis-Free Survival, DMFS）
這是個人化 mRNA 新抗原癌症療法的重要第三期臨床里程碑。
癌症「疫苗」和一般疫苗有什麼不同？
這裡所稱的癌症疫苗，與預防流感或 COVID-19 的疫苗概念並不完全相同。
以 intismeran autogene 為例，醫療團隊會先取得患者的腫瘤組織以及正常細胞樣本，再進行基因定序。
接著透過生物資訊分析，比較癌細胞與正常細胞之間的差異，找出癌細胞中特有的基因突變。
部分突變可能產生正常細胞沒有的特殊蛋白質片段，稱為：
新抗原（neoantigen）
研究人員再從大量突變中挑選最可能引發免疫反應的新抗原，設計成患者專屬的 mRNA。
以目前 Moderna 的技術來說，一個患者的癌症疫苗最多可以編碼約 34 個新抗原。
簡化來看，整個流程可以理解為：
腫瘤切片
↓
腫瘤基因定序
↓
找出癌細胞特有突變
↓
預測 Neoantigen
↓
設計患者專屬 mRNA
↓
製造個人化癌症疫苗
↓
誘發 T 細胞辨識癌細胞
這也是 mRNA 技術與精準醫療、次世代定序（NGS）以及人工智慧逐漸產生交集的地方。
為什麼還要搭配 KEYTRUDA？
癌症細胞並不是完全沒有抗原，而是具有許多逃避免疫系統攻擊的能力。
KEYTRUDA 屬於 PD-1 immune checkpoint inhibitor（免疫檢查點抑制劑），作用之一就是解除 T 細胞受到的抑制。
因此，兩項療法可以簡單理解為：
mRNA 癌症疫苗：告訴免疫系統「癌細胞長什麼樣子」
KEYTRUDA：解除免疫系統的煞車
透過兩種機制結合，希望產生更強、更持久的抗腫瘤免疫反應。
目前這項療法除了黑色素瘤之外，也正在進行包括非小細胞肺癌、腎細胞癌與膀胱癌等多種癌症的臨床研究。
三、COVID-19 mRNA 疫苗也進入「第二代」
COVID-19 雖然已不再處於疫情初期的大規模緊急狀態，但 mRNA COVID-19 疫苗仍持續更新。
2026～2027 年美國 COVID-19 疫苗已依照流行病毒株重新設計，美國 FDA 建議採用針對 JN.1 lineage XFG 的單價疫苗。
Moderna 的下一代 COVID-19 mRNA 疫苗 **MNEXSPIKE（mRNA-1283）**也已獲 FDA 核准。
與早期 Spikevax 不同，MNEXSPIKE 的設計並非表現完整的 Spike protein，而是聚焦在病毒 Spike protein 的：
- N-terminal domain（NTD）
- receptor-binding domain（RBD）
透過更精簡的抗原設計，希望以較低 mRNA 劑量產生有效的免疫反應。
這也代表 mRNA 疫苗的發展已經從「能不能做出疫苗」，逐漸轉向：
如何降低劑量、提升免疫反應、改善保存條件，以及更快速因應病毒變異。
四、下一步可能是「一針同時預防多種呼吸道疾病」
mRNA 平台另外一個受到關注的方向是複合疫苗（combination vaccine）。
Moderna 開發中的 mRNA-1083，就是把流感與 COVID-19 抗原整合於同一支疫苗。
第三期臨床試驗先前已顯示，在 50 歲以上成人中，mRNA-1083 對流感以及 SARS-CoV-2 所產生的免疫反應，皆達到研究設定的主要指標。
如果這類產品未來順利上市，民眾可能不需要分別接種 COVID-19 與流感疫苗，而能透過一次接種同時完成兩種季節性呼吸道疾病的免疫保護。
長期來看，mRNA 平台甚至可能發展成類似：
Flu + COVID-19 + RSV
等多價呼吸道疫苗。
這也是大型疫苗公司近年積極投入的重要方向。
mRNA 並不是所有疾病都一定有效
儘管近年出現許多正面進展，但 mRNA 並不是「只要換一段基因序列就一定能成功」。
一個很好的例子就是巨細胞病毒（Cytomegalovirus, CMV）疫苗。
Moderna 曾將 mRNA-1647 視為 COVID-19 以外最重要的 mRNA 疫苗之一，並進入大型第三期臨床試驗。
然而 2025 年公布的第三期結果顯示，mRNA-1647 並未達到預防 CMV 感染的主要療效指標，因此 Moderna 決定停止先天性 CMV 疫苗的臨床開發計畫。
癌症疫苗也是如此。
BioNTech 與 Genentech 合作開發的另一款個人化 mRNA 癌症療法 autogene cevumeran（BNT122），2026 年 8 月宣布終止一項針對手術後 ctDNA 陽性大腸直腸癌患者的第二期臨床試驗。
因此，目前的研究結果反映出一個重要事實：
mRNA 是一個藥物開發平台，而不是保證成功的治療方式。
真正決定療效的，仍包括抗原選擇、疾病生物學、免疫反應、遞送效率、患者族群以及與其他治療的搭配方式。
mRNA 技術真正重要的地方：從「疫苗產品」變成「藥物平台」
如果只把 mRNA 看成 COVID-19 疫苗，很容易低估這項技術的長期影響。
mRNA 的核心價值其實在於：
只要改變 mRNA 的序列，就能讓人體細胞暫時製造不同的目標蛋白質。
因此，相同的核心製造平台，理論上可以應用在完全不同的疾病。
目前全球正在研究的方向已包括：
傳染病疫苗
- COVID-19
- 流感
- RSV
- EBV
- HIV
- Mpox
- Lyme disease
癌症免疫治療
- 黑色素瘤
- 肺癌
- 膀胱癌
- 腎細胞癌
- 其他實體腫瘤
甚至還包括：
- 罕見疾病蛋白質補充
- T-cell engager
- in vivo CAR-T
- 基因編輯相關遞送技術
因此，未來談到 mRNA 時，「疫苗」可能只是其中一部分。
更精確的說法，可能是：
mRNA medicine platform——利用 mRNA 指揮人體細胞暫時製造藥物。
mRNA 的下一場競爭是什麼？
COVID-19 疫情證明了 mRNA 可以快速開發並大規模製造疫苗。
但進入下一階段後，產業面臨的問題已經完全不同。
未來幾年的關鍵可能包括：
- mRNA 是否能在 COVID-19 以外持續取得產品核准？
- 個人化癌症疫苗能否真正改善患者存活率？
- 從腫瘤定序到個人化疫苗製造的時間能否進一步縮短？
- LNP 是否能更精準地將 mRNA 遞送到特定細胞或器官？
- mRNA 的保存、成本與副作用能否持續改善？
- mRNA 能否從疫苗進一步成為蛋白質替代、免疫治療甚至細胞治療的平台？
2026 年 mRNA 流感疫苗正式獲得 FDA 核准，以及個人化 mRNA 癌症療法第三期臨床取得正面結果，都是值得關注的重要訊號。
mRNA 技術的故事，可能才剛離開 COVID-19 的第一章。
接下來真正值得觀察的，是它能否從一項成功的疫苗技術，進一步成為新一代可程式化藥物平台（programmable medicine platform）。