突破性的發現-開發抗癌新略”免疫檢查點療法” (Immune checkpoint therapy)
20世紀90年代,在加州大學伯克利分校的實驗室裡,James P. Allison研究了T細胞蛋白CTLA-4。他觀察到CTLA-4有阻斷T細胞活性的功能。透過此發現,艾莉森已經開發出一種可以與CTLA-4結合併阻斷其功能的抗體(Anti-CTLA-4 antibody)。並且他現在開始調查阻斷CTLA-是否可以釋放受抑制地T細胞並釋放其毒殺活性來攻擊癌細胞。在後續的動物實驗中Allison證明該抗體可以移除小鼠體內數種腫瘤。目前其單株抗體藥物已成功被開發出來,經臨床試驗證明對末期轉移性黑色素瘤患者有顯著治療效果,在2011年已經通過FDA核准上市。詹姆斯•艾利森博士,目前為美國德州大學安德森癌症中心免疫系主任。
另一位得獎人本庶 佑博士(Tasuku Honjo),在1992年,在Allison發現前幾年,Tasuku Honjo發現了PD-1,這是另一種在T細胞表面表達的蛋白質,他發現PD-1也能有阻斷T細胞的活性,證明PD-1是T細胞上的抑制受體,但其作用機制與CTLA-4不同,在進一步的動物實驗中也證明阻斷PD-1的確對於抗癌是有效的。後來陸續許多研究也證實,此蛋白質在腫瘤逃避機制上扮演著關鍵角色,目前透過抑制PD-1方式所開發出的抗癌新藥也已經上市。
在兩種治療策略中,針對PD-1的檢查點治療已被證明是更有效的策略,並且在幾種類型的癌症中觀察到正面的結果,包括肺癌,腎癌,淋巴瘤和黑素瘤。新的臨床研究表明,針對CTLA-4和PD-1的聯合治療可能更有效,因此,Allison和Honjo鼓勵人們努力結合不同的策略來釋放受抑制的免疫系統,以便更有效地消除腫瘤細胞。
100多年來,科學家一直試圖讓免疫系統參與抗擊癌症的鬥爭,免疫檢查點治療的方式現在已經徹底改變了癌症治療的方法。另外,值得一提,詹姆斯•艾利森在2014年已獲得第一屆生技醫藥類的唐獎。