該案例是作為正在進行的II期臨床試驗（NCT01174121）的一部分，該患者曾接受包括激素治療和化療在內的多種治療，但沒有任何現有的藥物或治療方法能夠阻止病程的發展，但在經過此免疫細胞治療後，該名病患的腫瘤已完全消失，觀察22個月後，目前她仍處於緩解的狀態；能夠有效的治療實體腫瘤，對免疫細胞療法來說是可以算是一大突破。

此新開發出的免疫細胞療法主要是透過體外擴增特定的腫瘤浸潤淋巴細胞(Tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)來進行， TILs是屬於一種adoptive cell transfer (ACT) therapy，將TILs應用於免疫細胞治療並非新的技術，在1988年研究人員首次有正式發表，發現使用自體TILs可以破壞惡性黑色素瘤，而在1994年也有正式的臨床試驗，將TILs應用在黑色素瘤的治療。只是實際的治療效果還是有許多臨床上的限制，尤其對低突變性的腫瘤效果較差，而ACT是否能在人體中成功發揮作，其中最重要的關鍵就是能否篩選出對腫瘤具有專一性識別能力的T細胞。簡單來說，過此技術是將自身或異體中具有抗腫瘤能力的免疫細胞分離出來，再透過體外特定的培養方式大量複製培養，再將其培養的細胞回輸至病患體內，達到治療的目的。

當然"新"的治療方式主要是在TILs 的篩選過程應用了基因分析的結果，研究人員以腫瘤細胞的DNA突變為出發點，試圖找出能夠專一性辨認這些突變的T細胞，首先，研究人員透過定序的方式來找尋腫瘤細胞的突變點，在此臨床案例中，此女病患的乳腺癌細胞中發現了有多達62處的基因突變，接著再從上皮腫瘤組織中分離出TILs，接著分析這些細胞對於腫瘤上的這些突變蛋白的識別能力，在此案例的病患中，研究人員發現該TIL能夠專一性識別至少4種突變蛋白，分別是對SLC3A2、KIAA0368、CADPS2和CTSB，接著將這些有反應的淋巴細胞分離出來並在體外大量培養後回輸，同時配合PD-1(immune checkpoint)的使用，結果發現腫瘤竟能達到完全消失，並且在持續22個月的觀察後，並無任何復發的情況。

和CAT-T不同，專一性TIL的使用並不牽涉到基因編輯的工程，而應該是屬於一種高度個人化的治療方式，此創新的腫瘤治療策略，基於從基因突變的角度出發，研究人員目前也成功在乳癌以外的其他實體癌症中證實了療效，當然，目前針對此技術仍有許多需克服的部分，例如為每位患者生產個體化T細胞療法，不論在技術流程、人員、實驗操作和專業知識都有這許多的挑戰，實用性還是需要被討論的，但或許在將來真的可以克服種種問題，並成功將此技術普遍的應用於實體癌症的治療。

參考資料:
Nikolaos Zacharakis et al, Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer, Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0040-8

圖片資料:
CANCER IMMUNOLOGY AND IMMUNOTHERAPY, 3 APRIL 2015 • VOL 348 ISSUE 6230