在一項對 42 名患有轉移性乳腺癌的女性進行的臨床試驗中，28 名（67%）對她們的癌症產生了免疫反應。該方法用於治療六名女性，其中一半經歷了可測量的腫瘤縮小。該試驗的結果於 2022 年 2 月 1 日發表在《臨床腫瘤學雜誌》上。

NCI 中心外科主任、醫學博士 Steven A. Rosenberg 說：“激素受體陽性(hormone receptor–positive)的乳腺癌不能引起免疫反應，也不易接受免疫治療，這是目前主流的發現。而在我們的研究結果表明，這種形式的免疫療法可用於治療一些已經用盡所有其他治療方案的轉移性乳腺癌患者。”

免疫療法是一種幫助人體自身免疫系統對抗癌症的療法。然而，大多數可用的免疫療法，如免疫檢查點抑製劑，對激素受體陽性乳腺癌（大多數乳腺癌）的療效有限。試驗中使用的免疫治療方法是 1980 年代後期由羅森伯格博士和他在 NCI 的同事開創的。就是利用TIL (腫瘤浸潤淋巴細胞)，即在腫瘤內部和周圍發現的 T 細胞。

TIL 可以靶向在其表面具有特定蛋白質（稱為新抗原）的腫瘤細胞，免疫細胞可以識別這些蛋白質。當腫瘤 DNA 發生突變時會產生新抗原。已發現其他形式的免疫療法可有效治療癌症，例如黑色素瘤，這些癌症具有許多突變，因此具有許多新抗原。然而，它在新抗原較少的癌症（如乳腺癌）中的有效性尚不清楚。 

新研究的結果來自 Rosenberg 博士及其同事正在進行的 2 期臨床試驗。該試驗旨在了解免疫治療方法是否可以導致轉移性上皮癌（包括乳腺癌）患者的腫瘤消退。2018 年，研究人員表明，一名在該試驗中接受治療的轉移性乳腺癌女性患者的腫瘤完全縮小，稱為完全緩解。

在試驗中，研究人員使用全基因組定序來識別來自 42 名患有轉移性乳腺癌的女性的腫瘤樣本中的突變，這些女性儘管接受了所有其他治療，但癌症仍然沒有消失。然後，研究人員從腫瘤樣本中分離出 TIL，並在實驗室測試中測試了它們對腫瘤中不同突變產生的新抗原的反應性。

28 名女性的 TIL 至少能識別一種新抗原。幾乎所有鑑定出的新抗原對於每位患者都是獨一無二的。Rosenberg 博士說 “這些癌症的致命弱點可能是導致癌症的基因突變，自 2018 年的研究以來，我們現在掌握了 42 名患者的信息，表明大多數患者能引起免疫反應。”

對於接受治療的六名女性，研究人員採用了具免疫反應的 TIL，並在實驗室中將它們大量繁殖。然後他們通過靜脈輸注將免疫細胞返回給每位患者。所有患者在輸注前還接受了四劑免疫檢查點抑製劑 pembrolizumab (Keytruda)，以防止新引入的 T 細胞失活。

治療後，六名女性中有三名的腫瘤縮小了。其中一位是 2018 年研究中報告的原始女性，至今她仍然沒有患癌症。另外兩名女性在 6 個月和 10 個月後腫瘤縮小分別為 52% 和 69%。這些受試者分別在 TIL 治療後大約 5 年和 3.5 年沒有發現癌症復發的證據。

研究人員承認，使用已被批准用於某些早期乳腺癌的 pembrolizumab 可能會增加其對 TIL 治療結果影響的不確定性。然而，他們說，單獨使用此類檢查點抑製劑治療並沒有導致激素受體陽性轉移性乳腺癌患者的腫瘤持續縮小。Rosenberg 博士說，隨著 NCI 致力於細胞療法的新大樓預計於今年年初開放，他和他的同事可以開始治療更多的轉移性乳腺癌患者，作為正在進行的臨床試驗的一部分。他指出，這種新的免疫治療方法也可能用於其他類型的癌症患者。NCI正在使用患者自身的淋巴細胞作為治療癌症的藥物，通過靶向該癌症中的獨特突變，這是一種高度個人化的治療方法。

參考資料來源: NCI