NINDS 小型企業項目主任 Emily Caporello 博士表示：“重新利用 CAR-T 等突破性療法來治療神經系統疾病，顯示了免疫療法在治療選擇有限甚至沒有治療選擇的情況下的多功能性。”

重症肌無力是一種慢性自身免疫性疾病，最常見的原因是身體的免疫系統攻擊神經細胞與肌肉通訊的蛋白質。這種疾病的特點是肌肉無力，在活動一段時間後會惡化，休息後會有所改善。目前的治療重點是控制症狀，主要是肌肉無力。

在這項研究中，14 名全身性重症肌無力患者接受了不同劑量的改良型 CAR-T 療法，稱為 Descartes-08，針對負責產生重症肌無力抗體的細胞。理想的劑量確定為每週一次，持續六週。關於治療有效性的早期數據是有希望的，但需要更多的臨床研究來評估該療法的功效。三名接受 Descartes-08 治療的患者的症狀完全或接近完全消除，這種症狀在治療後持續了六個月。另外兩人不再需要慢性靜脈注射免疫球蛋白治療，目前這種治療用於一些嚴重的重症肌無力病例。

Cartesian Therapeutics 總裁兼首席執行官、醫學博士、哲學博士 Murat V. Kalayoglu 表示：“我們看到的是對 Decartes-08 的深刻、持久的反應，這種反應在治療後至少持續六個月。” “我們現在已經開始一項更大規模的隨機、安慰劑對照研究，這是工程過繼細胞療法中的第一項此類研究。”

CAR-T 療法涉及提取患者的 T 細胞（免疫系統的關鍵部分，可以識別和消滅入侵的病原體）並對它們進行重新編程以攻擊特定目標。就血癌而言，新的目標是癌症本身。對於重症肌無力，目標是產生破壞性抗體的受損細胞。

包括 CAR-T 在內的許多免疫療法都存在嚴重副作用的風險，雖然在晚期癌症病例中可以忍受，但在重症肌無力等慢性疾病中卻無法使用。正常情況下，T 細胞會被 DNA 重新編程，DNA 會持續存在於細胞內，並在每次細胞分裂時進行複制。這可能會導致放大效應和嚴重的副作用。

為了避免這種副作用，笛卡爾-08 使用信使 RNA (mRNA) 代替 DNA 來重新編程 T 細胞，這種信使 RNA 在細胞分裂時不會復制。結果是多次給予短期治療，而不是 DNA 編程 CAR-T 療法中通常使用的單劑量方案。該試驗的主要目的是確定 Descartes-08 的理想劑量，以有效減輕肌肉無力症狀，同時將副作用降至最低。

Descartes-08 療法目前正在一項更大規模的臨床試驗中進行測試，以確定其減輕重症肌無力症狀的能力。重要的是，該試驗還將包括安慰劑組，這是一個重要的對照，可確認任何觀察到的改善都是由於治療而不是任何不相關的影響。

該試驗得到了NINDS 小型企業計劃(NS115426-01A1)的資助，該計劃旨在鼓勵可商業化治療產品的研究和開發。本研究中報告的臨床試驗和正在進行的 2 期試驗是在 ClinicalTrials.gov 上註冊 ( NCT04146051 )。

關於國家神經疾病和中風研究所 (NINDS)： NINDS是美國大腦和神經系統研究的領先資助者。NINDS 的使命是尋求有關大腦和神經系統的基礎知識，並利用這些知識減輕神經系統疾病的負擔。

資料來源: NIH