預防流感最佳方法是接種疫苗，但疫苗通常只針對單一亞型，不同亞型之間沒有免疫交叉性，一旦病毒突變，或者病毒株預測錯誤，當年趕製的疫苗就會失去預期保護力。因此，研究團隊擷取來自兩種不同病毒株的蛋白質，組合成全新的血凝集素 ，再輔以中研院獨創單醣化技術，研發出「單醣化嵌合血凝集素蛋白疫苗」，可預防各種異株和亞型的A型流感病毒感染人體。

A型流感病毒的分類是由病毒表面的血凝集素（HA）以及神經胺酸酶（NA）兩種蛋白決定，經過排列組合，可以組成不同的病毒株，而病毒突變通常發生在血凝集素的頭部區域。本論文第一作者本院廖心瑜博士後研究員為了克服H1亞型產生的抗體只能預防H1病毒感染的問題，便鎖定病毒表面一根根突起的血凝集素蛋白進行研究。

廖心瑜先將H1和H5不同亞型的血集凝素序列進行排列，找出H1和H5的共通序列，然後再將不同的區域排列組合，設計出不同於自然界存在的嵌合血凝集素。經過多方嘗試後，篩選出一個頭部含有共通H5序列、枝幹含有共通H1序列的嵌合蛋白。實驗發現，此蛋白可引發良好的免疫反應。

為了進一步優化疫苗效力，研究團隊還利用單醣化技術，修飾血凝集素上特定部位多餘的醣，簡化後的嵌合蛋白可以露出不易突變的區域，使得人體免疫系統更容易辨識、消滅已被感染的細胞。

研究團隊發現，將單醣化後的嵌合血凝集素結合中研院專利的醣脂佐劑（cHAmg + C34） 一起使用，可產生較多的細胞激素以及T細胞反應，增強免疫效果。攻毒試驗結果也顯示能有效抵抗四種不同的H1N1病毒和兩種不同的H5N1病毒，達到至少80%的保護效果，甚至也能中和H3、H5、H7和H9等不同亞型的病毒。

本項技術亦可用來開發新一代冠狀病毒疫苗，以對付不斷突變的新冠病毒株。相關研究目前仍在進行中。本研究由翁啟惠院士領導，中研院及登峰計畫支持，參與的實驗室包含鄭婷仁研究技師、馬徹研究員及林國儀研究員實驗室。

論文連結：
https://www.pnas.org/content/early/2020/07/14/2004783117

資料來源: 中央研究院