ISO v.s GMP
大家一定也都聽過國際標準化組織(International Organization for Standardization, ISO)，屬於非政府組織，是制定全世界工商業國際標準的國際標準建立機構，針對各行各業，目前有超過19,500種不同的ISO規範。ISO和GMP標準都關注再品質的管控，但兩者之間有一些差異： ISO是一個國際之間通用的標準，以商業經營為考量重點，其中所建立的標準主要支持品質的有效管理，可以幫助企業學習如何控管產品的品質、可靠性及安全性，以讓產品的品質達到國際公認的水平標準。另外，ISO的規範也相較靈活，主要是在目標的實踐，但允許每家公司自由決定並證明這些要求是如何實現的。相較之下，由FDA所建立的GMP標準，則是應用於特定產業的品管規範，其規定了生產單位必須採取哪些措施來確保產品的安全性和有效性，是屬於有法律強制力的規範。在品質的控管方面，ISO所建立的標準可以幫助企業如何控管產品的品質、可靠性及安全性。

 再從另外一個角度來看，ISO是屬於自願性的認證，不是法規也不是法律，若公司認為獲得ISO認證是有利於公司的營運，那麼取得ISO是非常有意義的，是公司為了滿足客戶的需求所做的內部努力，是可以讓消費者了解到公司產品的品質是有一定的高水平。而GMP的規範是由各國的政府機關所建立的，是有強制性的，也是有法律效力的，如果公司未能履行其義務，政府將可以召回和扣押產品，如果涉及司法，公司則可能需要支付罰款或面臨刑事訴訟，因此，也可以了解到GMP是一種國內的制度，並非國際制度。我們前面提到GMP證書並不會頒發給實驗室、醫療機構或任何製造商，但ISO證書則是可以在公正的認證單位進行稽查後，頒發給製造商，但此證書是有效期的，若要維持ISO的認證，則每隔一段時間就必須再請第三公正單位進行稽查。

認識ISO13485 - 醫療器材品質管理系統
從事醫療器材產業的人對ISO13485應該就不陌生，醫療器材範圍廣，是一種整合生物醫學、材料、機械及電子等跨領域技術，部分產品可能牽涉到疾病的輔助診斷或治療，因此各國政府對於醫療器材的品質、產品的進口及銷售都有嚴格個把關及審核機制，而ISO13485就是ISO專門針對醫療器材所建立的品管系統，若能取得ISO13485的認證，基本上較容易被各國政府所接受，且目前大部分的國家都是透過ISO13485來監管醫療器材。各國家對於醫療器材的定義 (也就是產品的分類)，可能有所不同。舉例來說，在某些國家，細胞培養基可能被規範為醫療器材的一類，但在某些國家就不是。

IS013485就是等於GMP嗎?
這兩者是不相等的，但值得注意的是，某些製造商聲明其品管規範皆參照cGMP，但並不一定有ISO13485的認證，主要差別在於雖製造商聲明參照cGMP，但FDA並不一定有去生產單位進行稽查，但若該製造商能提出ISO13485證書，表示該生產單位已經被ISO所授權的外部第三公正單位稽查過了。美國FDA其實也參與了ISO13485的修訂，因此大部分的內容及概念都與醫療器材GMP (21 CFR part 820)是相通的，也就是說FDA是認可ISO13485的品管系統。在(上)篇中有提到用於細胞產品的輔助性材料(Ancillary Materials)，在此可以補充說明一下，在選擇輔助性材料的供應商時若該供應商能提供ISO13485認證的話，也表示該供應商所生產的產品也是較有品質保障的。

什麼是藥物主檔案(Drug Master File, DMF)? 有什麼用處?
根據美國聯邦規章(21 CFR)的規定，任何要申請於美國境內販售的藥品，都必須向FDA提交相關資料，FDA主要希望透過此文件對該藥品的安全性及有效性做全面性的了解，並確保其生產流程是符合美國GMP的要求，或者可以提交一份DMF，在美國聯邦規章(21CFR314.420)中也有對DMF的內容有清楚說明，DMF是屬於一種自願性提交的資料，DMF提供了非常詳細的產品製造過程以及生產特定產品所涉及的任何過程或程序的資料，內容可以分為幾大類，包含製造場地、設施、操作程序、人員、藥物，藥物中間體和它們製備中所使用的材料或藥物產品、包裝材料、製備過程所使用的賦形劑，著色劑，風味劑，香精或材料。

Ancillary material (AM)有需要DMF嗎？
若最終產品是細胞的話，你所使用的AM若能夠註冊DMF，這樣產品未來在向FDA申請IND或NDA時則是有非常大的幫助，因為你所使用來製造產品的材料也是符合GMP的規範，也已經間接的表示產品的品質有一定的品質水準。大部分的輔助性材料通常是購買⽽來的，所以在申請時無法提供細節資料，例如成分等等，⽽DMF的提供，有兩個層⾯的意義，⼀個是政府單位可以藉由廠商直接提供的DMF，知道其中的成分或流程，確實符合GMP規範，第⼆，能夠提供DMF的廠商，代表其有既定⽣產流程，且經過⼀定的能⼒驗證，來⽣產這樣的輔助性材料，這兩點對於使⽤這些輔助性材料，來⽣產細胞藥物，或是細胞衍⽣藥物的廠商來說，都有⾮常⼤的助益。