十一月 10, 2024

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基因世界裡也有死亡懸案!破解核糖核酸的降解之謎

細胞裡的RNA1 (核糖核酸)壽命短暫,含有正確基因密碼的RNA始能存活並用於製造蛋白質,反之,帶有錯誤訊息的RNA則會被細胞酵素降解死亡。RNA降解機制(degradation)不僅可調控動植物的基因表現量,也攸關於植物如何對抗病原菌入侵,藉此殺死病毒RNA。但此機制何時發生?引發降解的因子為何?過去尚未被完全理解。

 

中央研究院農業生物科技研究中心陳荷明副研究員首次破解RNA的「死亡時間」,其團隊也是全球第一位利用上億條的RNA降解片段定序資料,證明許多「有問題」的RNA會在首次轉譯2 (translation)過程中被細胞偵測異常並將其降解。研究成果已於今(109)年4月發表在《植物細胞》(The Plant Cell),獲專文介紹,未來可應用於調控植物的抗病基因表現量,進一步研發具有抗病性且維持高產量的作物。

 

當RNA序列不正確時 細胞啟動降解程序


陳荷明團隊從RNA降解片段裡,找到外顯子連接複合體3存在的證據,此發現揭露出兩個重要意義:首先, 由於細胞會解碼RNA的核酸語言,經過一次次的轉譯作用來製造蛋白質。在細胞執行首次轉譯前,外顯子連接複合體仍附著在RNA上,在正常情況下,當RNA經過第一次轉譯後,此複合體即被移除;相反地,若細胞檢查發現RNA包含錯誤序列,宛如出現警示音,轉譯機器被按下「暫停鍵」,並促使細胞酵素將此片段降解。因此,當RNA死亡片段含有外顯子連接複合體,表示其死亡時間發生在第一次轉譯完成前。

此外,由於動植物的細胞內都有RNA,研究團隊也進一步從阿拉伯芥、水稻、線蟲,或是人類細胞的RNA降解片段中,都觀察到外顯子連接複合體的足跡。這些遺留的相同證據也讓被降解的RNA「死有對證」,證明此降解機制發生在大量轉譯前。

為什麼外顯子連接複合體不會隨著RNA降解而消失?陳荷明表示,由於外顯子連接複合體的性質會阻擋細胞執行降解,細胞酵素無法將其移除,剛好可以做為破解RNA死亡時間的有力證據,推測降解發生時RNA的狀態。

 


對內調控基因表現量 對外殺死病毒RNA


陳荷明指出,植物細胞內執行RNA降解機制,對內可調控基因表現量,對外也能阻擋病原菌入侵,殺死病毒的RNA,使其無法複製、產生蛋白質。另外,當植物遇到病原菌或害蟲攻擊時,會啟動防禦反應,但若過量表達防禦相關基因,可能造成植物生長遲滯、細胞凋亡,就像人體免疫系統太強或太弱,都會對身體造成傷害。因此,研究RNA降解,將有助於增進對農作物防禦機制的了解,以及開發調控基因表達的方法,為農業生物科技的發展提供新的工具及方向。

 

從小愛看推理小說的陳荷明說,解密RNA降解機制,猶如在進行基因世界的犯罪現場調查,現場留下的物證,都只是一條條的RNA序列。她與實驗室同仁當起「鍵盤柯南」,從上億條的RNA降解片段中,蒐集物證、找出死因及凶手,及推論死亡時間。目前國內外相關的研究還不多,她的團隊未來將進一步釐清此調控背後的機制,及其在植物防禦與生長平衡上的角色。

 

 

資料來源:中央研究院

 

 

Last modified on 週三, 09 九月 2020 10:47