本實驗室之前已成功地篩選專一性結合腸癌之新穎標的胜肽pHCT74，並且利用此胜肽成功開發標的微脂體，此標的微脂體明顯抑制腫瘤的生長及大幅提升其存活率，並且成功鑑定出pHCT74胜肽分子靶標蛋白是 ENO1。ENO1 是一種參與丙酮酸合成的代謝酶，已知在大多數腫瘤的細胞表面會大量表達，此現象與許多癌症的存活率降低和預後不良有著顯著的關聯性，相關研究成果已發表於國際期刊《科學轉譯醫學》(Science Translational Medicine)[2]。近期，研究團隊進一步發現，它會雙重活化重要的致癌訊息傳遞，包括肝細胞生長因子受體 (HGFR) 與Wnt 信號，進而穩定促癌轉移分子SLUG及β-catenin的蛋白，使得癌細胞獲得強大的侵襲及轉移的能力，最終導致腫瘤轉移至身體各處！

為了能精準辨識出癌細胞膜上的ENO1，研究團隊研發出相對應的中和性單株抗體chENO1-22，可抑制ENO1的訊息傳遞功能、降低肺癌細胞中SLUG及β-catenin蛋白的表現，進而降低癌細胞的生長和轉移的能力。在肺癌的動物實驗中，chENO1-22展現了抑制腫瘤轉移能力及提升小鼠的存活率；此外，在肺癌的動物實驗，同時使用chENO1-22 抗體和肺癌臨床用藥-HGFR小分子抑制劑 (Crizotinib) 的「聯合療法」，可進一步增加抑制腫瘤轉移能力及提升小鼠的存活率。這些研究發現，更深入剖析ENO1促使癌症惡化的分子機制，並為轉移性癌症治療引入了具潛力的治療性抗體。

吳漢忠表示：「ENO1可見於許多種癌細胞，如：肺癌、攝護腺癌、肝癌等，因此，這項研究成果有潛力廣泛應用在各種不同的癌症診斷和治療。」目前，此中和性抗體chENO1-22在癌症的診斷及標靶治療的應用，深具發展潛力，已申請美國專利，未來可望化研為用，造福人群。

本篇研究論文：ENO1 promotes lung cancer metastasis via HGFR and WNT signaling-driven epithelial-mesenchymal transition於2021年08月02日正式發表。論文全文：https://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/06/17/0008-5472.CAN-20-3543。此論文第一作者為中研院細胞與個體生物學研究所李欣蓉博士。研究團隊包含中研院細胞與個體生物學研究所吳漢忠特聘研究員及生物醫學研究所楊泮池院士。

資料來源: 中央研究院