胰臟癌存活率低，是攸關全人類健康的重大議題。李文華院士帶領的研究團隊曾於2015年發現，胰臟癌腫瘤細胞的細胞膜上會出現大量受體 「IL-17RB」，與配體相互結合後，便會啟動一連串反應，刺激細胞增生或轉移。團隊據此研發抗體藥物，藉由減少IL-17RB與配體「IL17B」結合機會，降低癌細胞轉移機率。鑽研胰臟癌多年、同時也是團隊成員的中研院基因體中心胡春美助研究員表示，當時已確認受體IL-17RB是刺激胰臟癌細胞轉移的重要因素，但仍不清楚分子內部的訊息傳遞機制。團隊參考肺癌「表皮生長因子受體（EGFR）」 抑制劑的研發歷程後，認為此項胰臟癌研究值得持續推進，以進一步改善胰臟癌治療效果。

後續研究發現，IL-17RB不僅出現在癌細胞上，也會出現在正常免疫輔助型T細胞（Th2）上，而且免疫細胞若缺乏IL-17RB，反而影響免疫訊息傳遞，導致人體容易受微生物感染。因此，最佳治療方法是了解IL-17RB於癌細胞與免疫細胞上的差異，再發展標靶藥物。如此一來，可在不影響患者免疫能力的前提下，同時防範癌細胞擴散。

經過多年反覆驗證，研究團隊終於成功破解IL-17RB的致癌機制，並合成出一種多胜肽分子，可有效解決上述難題。論文第一作者、中醫大吳恒祥助理教授解釋，不同於免疫細胞，在胰臟癌細胞表面大量出現的IL-17RB，容易兩兩結合，形成同質雙聚體。當同質雙聚體遇到配體IL-17B後，就會召喚激酶「MLK4」，催化蛋白質磷酸化，有如按下開關般，啟動後續一連串致癌訊號。研究團隊設計出的多胜肽分子是一組胺基酸序列，可在細胞內特定位置取代激酶MLK4，與受體IL-17RB結合，阻止激酶與受體交互作用，藉此阻斷癌化訊號傳遞。

研究團隊表示，此多胜肽分子可以在胰臟癌細胞內找到正確「鑰匙孔」並事先「卡位」，防止激酶MLK4前來「解鎖」啟動反應開關；相較於先前研發的抗體藥物，治療更為精準，不影響患者免疫力。實驗結果顯示，罹患胰臟癌的小鼠若施打此種胜肽分子，癌細胞轉移至肝臟與肺臟的機率大幅下降，壽命也因此延長。未來團隊期望能繼續深化研究，研發出效果更穩定的小分子藥物，協助胰臟癌患者進行標靶治療。

本研究論文為 ”Characterization of Initial Key Steps of IL-17 Receptor B Oncogenic Signaling for Targeted Therapy of Pancreatic Cancer”。研究團隊成員有中研院李文華院士、胡春美助研究員和沈家寧副研究員；中國醫藥大學吳恒祥助理教授；臺大醫院田郁文醫師、張毓廷醫師、章明珠醫師和鄭永銘醫師。

論文全文：https://stm.sciencemag.org/content/13/583/eabc2823

說明：此圖左半邊為正常免疫輔助型T細胞 (Th2)，受體IL-17RB在此可以傳遞免疫反應訊號。此圖右半邊為胰臟癌細胞，IL-17RB在癌細胞上反而會召喚激酶MLK4，啟動致癌反應。研究團隊合成的多胜肽分子，可與激酶MLK4競爭，阻止激酶與受體IL-17RB結合，藉此阻斷後續癌化訊息傳遞。

說明：在癌細胞膜表面，受體IL-17RB大量出現，因此配體IL-17B結合後會形成同質雙聚體，同質雙聚體找到後，就會在細胞內部召喚激酶MLK4，啟動致癌訊號，催化癌細胞增生及移轉。

資料來源: 中央研究院