新型冠狀病毒 (SARS-CoV2)的迅速傳播導致2019年嚴重特殊傳染性肺炎(COVID-19)大流行，根據世界衛生組織報告：到2021年10月，超過二億三千五百萬人被感染，481萬人死亡。隨著冬天的到來，世界正面臨另一波新冠變異病毒株感染的衝擊。

為了應對嚴峻形勢，全球已加速在研發新的療法來預防及治療，其中一個治療策略就是研發中和性抗體進行預防及治療，可以減少病毒載量以阻止疾病進展並加速患者康復。在廖俊智院長的整合及建立國內學研單位COVID-19合作平台下，團隊運用已建置治療性抗體平台，成功的開發COVID-19治療性抗體。

研究團隊利用小鼠融合瘤技術產生多株的抗SARS-CoV-2單株抗體。接著運用抗體工程-改造成人類嵌合型抗體(chAb)。進一步透過偽病毒中和測定(Pseudovirus assay)和SARS-CoV-2病毒進行了溶斑減少中和試驗(PRNT)驗證後。發現RBD-chAb-1，-15，-25，-28，-45和-51，這六個chAbs均顯示出對SARS-CoV-2有高度的中和作用。

吳漢忠表示：由於新冠肺炎屬於RNA病毒，容易伴隨突變而產生許多不同的變異病毒株，而這些變異病毒株往往導致疫苗和中和性抗體的保護力下降。於是利用新冠肺炎變異株的偽病毒來測試我們所發現六株具發展潛力中和性抗體的中和能力，其中的五株中和性抗體對於目前值得關注的變異株如：英國株、南非株、巴西株、加州株、紐約株、印度株等常見的變異病毒株的偽病毒皆有良好的中和力。

接著，蘇士傑和楊子靖進一步發現及釐清雙抗體聯合使用有更好的中和力對抗新冠肺炎變異病毒株。徐尚德表示：藉由結構生物學-冷凍電顯技術觀察到雙抗體RBD-chAb-15/45或RBD-chAb-25/45可同時結合到SARS-CoV-2的宿主受體結合區域-RBD。也發現雙抗體都有其個別在RBD的特定結合區域，所以不會造成抗體同時結合至RBD所形成的立體障礙。由此複合體結構狀態推測，能有效中和對抗新冠變異病毒株的逃逸，達到抗體雞尾酒療法。

研究團隊進一步使用抗體雞尾酒療法用來減少變異病毒株所產生的抗藥性，由我們六株中和性抗體所組合的雞尾酒療法對於常見的變異病毒株的偽病毒都顯示有良好中和效果。在感染新冠病毒的動物實驗中：也發現中和性抗體所組合的雞尾酒療法RBD-chAb-15/45或RBD-chAb-25/45雙抗體可有效預防及治療小鼠及倉鼠對於SARS-CoV-2之感染。

吳漢忠表示：「這六種嵌合抗體可以策略式地研發多種的抗體雞尾酒療法。可以預見這項研究成果，未來將被廣泛應用在SARS-CoV-2 突變株的各種預防及治療。」目前，此六種COVID-19治療性抗體對於新型冠狀病毒的預防及保護都深具發展潛力，已申請國內外專利，未來可望化研為用，造福人群。

此論文共同第一作者為中研院細生所蘇士傑博士及生化所楊子靖博士生。研究團隊包含中研院細生所及轉譯中心吳漢忠、生化所徐尚德、生醫所及轉譯中心林宜玲、生醫所及轉譯中心陶秘華及基因體研究中心詹家琮。此外，研究團隊因研發出有潛力COVID-19治療性抗體，已經發表三篇文章在國際期刊，兩篇刊登在《PLOS病原體》以及一篇刊登在《自然-結構與分子生物學》。

資料來源: 中央研究院 細胞與個體生物學研究所